万络

尽管药品试验监管已得到一定程度的重视,但即使经过最好的药物试验也无法保证该药绝对安全。

非甾体抗炎药(NSAIDs)的例子就很好地说明了对药物提高警惕的必要性。非甾体抗炎药在多种情况(例如,关节炎)下都被用于缓解疼痛和炎症,同时还能降温退烧。

“经典”的非甾体抗炎药包括许多像阿司匹林和布洛芬这样可以在药店柜台上买到的药物。而众所周知,它们常见的副作用为胃肠道刺激,进而引起消化不良,有时还会引起出血甚至胃溃疡。因此,药厂会理所当然地试图研制一种不会引起上述副作用的非甾体抗炎药。

罗非昔布,或罗非考昔(最为人所熟悉的是其商品名“万络”)于1999年作为一种号称比之前抗炎药更加安全的替代物问世,很快被推广使用。

约五年后,市场上的万络被药厂自主召回,原因是它能增加心脏病和卒中等心血管疾病的风险。那么究竟发生了什么事呢?

万络在1999年被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准为“缓解骨关节炎症状、成人急性疼痛以及痛经(月经期的疼痛)”的药物。之后其被证实能缓解成人和儿童风湿性关节炎的症状。

在该药研发阶段,药厂的科研人员就已经了解到它对机体凝血机制有潜在的有害作用——该药能够增加血栓形成的风险。然而为求批准,药厂向FDA提交的仅仅是所有研究中那些关注万络抗炎作用而未涉及其潜在副作用的一小部分研究。[4]

在FDA批准该药之前,药厂就已经以风湿性关节炎患者为对象,开展了一项主要比较万络和萘普生(另外一种非甾体抗炎药)对肠道副作用的大规模试验。这次试验再次故意没有对该药心血管方面的副作用进行研究。

因此,随后有人对研究数据和安全监察委员会成员(该委员会负责监察研究的累计结果,以审查是否需要停止该项研究)的利益冲突提出了质疑。

然而,在证明万络较萘普生会减少胃溃疡和胃肠出血的试验中,确实发现万络组中有更多的人心脏病发作。

结果这份发表在重要医学期刊上的研究报告遭到了严厉的批评。认为该研究的缺陷在于通过以淡化其发生心血管疾病风险严重性的方式来分析和展示结果。后来,该杂志的编辑抱怨称研究者没有提供有关副作用的关键数据。

这一结果于2000年提交FDA,2001年经过关节炎顾问委员会讨论,最终FDA在2002年修正了万络的安全信息:会增加心脏病和卒中的风险。

药厂随后继续发掘万络的其他用途,并于2000年开展了一项证实其能否预防结直肠(下消化道)息肉(可能发展为结直肠癌的良性肿瘤)的研究。这项研究草草结束,原因是它的阶段性结果显示万络与心血管并发症风险增高有关,从而使药厂在2004年自主召回了市场上的万络。

在既没有受药厂雇用也没有收取公司咨询费的前提下,有作者在报告中称心血管并发症只会在使用万络18个月后出现。

该声明基于一项有缺陷的分析,而随后被发表该报告的期刊正式纠正。4面对众多患者事后的法律诉讼,药厂坚称从该药的批准前研究到万络上市后的安全监察,他们一直很负责任,同时重申:“证据”会显示导致不良后果的原因是由于患者已有的心血管疾病危险因素,而非万络本身。[5]

万络事件告诉我们,在沙利度胺事件发生半个世纪后的今天,为确保疗法试验做到公平、过程透明、证据有力,我们需要做的还有很多。

正如某个评价小组指出:

“我们的系统将患者的利益放在第一位。专家、临床医生、药厂和期刊间的合作对于拓展专业知识及提高对患者的服务水平是必不可少的。信任是这一合作关系的必要因素,但最近的事件使建立一套专门维护患者利益的体制显得很有必要。让这些体系中所有相关人员及机构给出新的承诺是唯一能让整个不幸事件带来些有用借鉴的方法。” [4]

Make a comment or sign up for updates

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

(required)

(required)